CAPÍTULO 1: METABOLISMO REDOX, HOMEOSTASE, ESTRESSE OXIDATIVO E SINALIZAÇÃO CELULAR
Paradoxo do oxigênio
Terapia ortomolecular de precisão
A dualidade fisiológica das espécies reativas de oxigênio (EROs)
Sinalização da insulina e regulação glicêmica
Proliferação e sobrevivência celular
Sistema de defesa antioxidante enzimático: A perspectiva ortomolecular
Superóxido Dismutase (SOD): A primeira linha de defesa
SOD1 (citoplasmática) e SOD3 (extracelular):
SOD2 (mitocondrial):
Glutationa Peroxidase (GPx): O eixo de detoxificação
Cofator Selênio (Se):
Catalase (CAT): Alta capacidade de decomposição
Cofator Ferro (Fe):
A via Nrf2 e o elemento de resposta antioxidante (ARE)
Relevância terapêutica
Marcadores de estresse oxidativo (Análise laboratorial)
Resumo para a solicitação de exames
CAPÍTULO 2: MITOCÔNDRIA E BIOENERGÉTICA AVANÇADA: DO CICLO DE KREBS À CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS
Dinâmica da fosforilação oxidativa e ciclo do ácido tricarboxílico (TCA)
Ciclo do ácido tricarboxílico (TCA) como modulador de substratos
Vulnerabilidade da Piruvato Desidrogenase (PDH):
Manejo do α-cetoglutarato e vazão do TCA (Ciclo do ácido tricarboxílico)
Destino eletrônico
Suporte mitocondrial ortomolecular: Estratégia bioenergética
Indução da biogênese mitocondrial: PQQ (Pirroloquinolina Quinona)
Coenzima Q10 (Ubiquinol)
L-Carnitina
NADH (Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo)
D-Ribose
Resumo para a solicitação de biomarcadores de fluxo metabólico
Exames de sangue (Sérico/Eritrocitário)
Exames de urina
Da bioenergética a prática clínica
CAPÍTULO 3: BIOMARCADORES E DIAGNÓSTICO MOLECULAR: DA INTERPRETAÇÃO DE EXAMES À PRESCRIÇÃO PRECISA
Biomarcadores: Metabolismo de aminoácidos e processos de metilação
Homocisteína plasmática
S-Adenosilmetionina (SAM) e S-Adenosil-homocisteína (SAH)
Biomarcadores de estresse oxidativo e dano ao DNA
Isoprostanos
Metabolômica: Análise de ácidos orgânicos urinários (OAT)
Ácido Metilmalônico (MMA)
Ácido quinurênico e ácido xanturênico
Biomarcadores de inflamação sistêmica
Proteína C-Reativa de Alta Sensibilidade (PCR-as)
Índice Ômega-3 (O3I)
Farmacogenômica: Polimorfismos genéticos
Variantes nos genes da Superóxido Dismutase (SOD)
Variantes nos genes da Glutationa S-Transferase (GST)
CAPÍTULO 4: NUTRIGENÔMICA E NUTRIGENÉTICA: A LEITURA DOS POLIMORFISMOS (SNPS) NA PRÁTICA ORTOMOLECULAR
Do mapeamento genômico à prática clínica: Individualização terapêutica
Principais polimorfismos e intervenções estratégicas
O ciclo de metilação: Gene MTHFR
Considerações para a prática clínica
Destoxificação e neurotransmissores: Gene COMT
Fenótipo COMT “rápida» (Homozigose Val/Val)
Fenótipo COMT “lenta” (Homozigose Met/Met)
Metabolismo de vitamina D: Gene VDR
SNPs de impacto: FokI, BsmI e TaqI
Valores de referência x polimorfismos:
Estratégia magistral e conduta clínica:
Defesa antioxidante: Gene GSTP1
Implementação prática: Como ler um teste genético
Nutrigenômica: Nutrientes como moduladores de expressão
A dieta como farmacologia genômica
CAPÍTULO 5: BIODISPONIBILIDADE E FARMACOTÉCNICA: OTIMIZAÇÃO CINÉTICA DE NUTRACÊUTICOS E FITOATIVOS
O paradigma da absorção: Solubilidade e permeabilidade
Farmacogenética do transporte: O Papel das P-glicoproteínas
Polimorfismo e estabilidade de coordenação
Implicações na farmacodinâmica e mitigação de antagonismos
Tecnologia de fitossomas e sistemas de entrega micelar
Otimização da curcumina
Nanoemulsões e micelas
Modulação farmacocinética
Modulação farmacológica do metabolismo de xenobióticos
Piperina
Inibição estratégica da CYP3A4
Vias alternativas
Via transdérmica
Vias sublingual e mucoadesiva
Sistemas mucoadesivos e filmes orodispersíveis (ODFs)
CAPÍTULO 6: INTERAÇÕES NUTRIENTE-MEDICAMENTO: ABORDAGEM SISTÊMICA E MOLECULAR NA PRÁTICA CLÍNICA
Mecanismos moleculares de interação
Dinâmica de absorção e o Papel dos transportadores transmembrana
Interações na fase I (Reações funcionalizantes)
Competição por transportadores de entrada (OATPs e PEPT1)
Modulação das bombas de efluxo (P-glicoproteína)
Fase II (Biotransformação sintética e conjugação)
Glicuronidação (UGTs)
Sulfatação (SULTs) e a homeostase de catecolaminas
Conjugação com glutationa (GSTs)
Metilação (COMT): O destino dos estrogênios e fitoestrogênios
Transportadores P-gp, OATPs e das enzimas de Fase II
CAPÍTULO 7: GESTÃO DE EFEITOS COLATERAIS E TOXICOLOGIA NUTRICIONAL: SEGURANÇA NA PRESCRIÇÃO MAGISTRAL
GGT e o ciclo do γ-Glutamil
Ferritina e Ferroptose
CAPÍTULO 8: SAÚDE CARDIOVASCULAR I: DISLIPIDEMIAS, DISFUNÇÃO ENDOTELIAL E PROTEÇÃO ARTERIAL
LDL Oxidada (ox-LDL)
LOX-1 – Formação da célula espumosa
Disfunção endotelial
NADPH Oxidase (NOX)
Otimização do fluxo de Óxido Nítrico e proteção endotelial
Controle Lipídico e redução de ox-LDL
Estabilização de placa e antioxidantes específicos
Intervenção estratégica NADPH Oxidase (NOX)
Modulação da MPO
CAPÍTULO 9: SAÚDE CARDIOVASCULAR II: BIOENERGÉTICA MIOCÁRDICA, INSUFICIÊNCIA CARDÍACA E HIPERTENSÃO
Bioenergética miocárdica: O ciclo de Krebs sob estresse
Hipertensão arterial
Eixo vitamina D3/K2-MK7
Ressuscitação bioenergética – IC
Modulação da hipertensão arterial como vasculopatia oxidativa
CAPÍTULO 10: MODULAÇÃO ORTOMOLECULAR NA RESISTÊNCIA À INSULINA E SÍNDROME METABÓLICA
Hiperinsulinemia compensatória
CAPÍTULO 11: MODULAÇÃO DA BARREIRA INTESTINAL, DISBIOSE E EIXO INTESTINO-ÓRGÃOS
Endotoxemia metabólica: O elo entre LPS e gordura visceral
Ativação do receptor TLR4 e a sinalização inflamatória
Gordura visceral e a resistência à insulina
Proteína de ligação de LPS (LBP)
Indican urinário
Terapia magistral: Protocolo de selagem e eubioze
CAPÍTULO 12: ENDOCRINOLOGIA I: MODULAÇÃO DO EIXO TIREOIDE-ADRENAL E A SÍNDROME DO T3 REVERSO
Barreira da resistência tecidual ao hormônio tireoidiano
Dinâmica da deiodinase Tipo 2 (D2) e o SNC
CAPÍTULO 13: ENDOCRINOLOGIA II: GLÂNDULAS ADRENAIS, PÂNCREAS E A SÍNDROME DO ESTRESSE METABÓLICO
Comunicação Adrenal-Pâncreas: O papel dos glicocorticoides
Disrupção da via PI3K/Akt
Transição para o catabolismo proteico e lipotoxicidade
Estresse do retículo endoplasmático (RE)
Mecanismo da lipotoxicidade no RE
Resposta a proteínas não dobradas
Cascata de apoptose (via CHOP e JNK)
CAPÍTULO 14: ENDOCRINOLOGIA III: ANDROPAUSA, MODULAÇÃO DA TESTOSTERONA E VITALIDADE PROSTÁTICA
Mecanismos de resistência ao LH induzidos pelo estresse oxidativo
Bioquímica da aromatização no tecido adiposo visceral
CAPÍTULO 15: ENDOCRINOLOGIA IV: MENOPAUSA, MODULAÇÃO DO ESTROGÊNIO E DOMINÂNCIA ESTROGÊNICA
Inibição da transfomação glandular e proliferação endometrial
A via da COX-2 e a inflamação na endometriose
Disfunção do eixo GABAérgico e a Neuroesteroidogênese (TPM)
Biotransformação hepática do estrogênio
Inflamação, aromatase e tecido adiposo
Comentários adicionais importantes e estratégias complementares
Sarcopenia estrogênica
Fogachos: A disfunção do centro termorregulador
Comentários adicionais
Guia de interpretação laboratorial funcional
Estradiol
FSH (Hormônio Folículo Estimulante)
LH (Hormônio Luteinizante)
SHBG (Globulina Transportadora de Hormônios Sexuais)
Notas para o prescritor:
CAPÍTULO 16: O EIXO INTESTINO-CÉREBRO: NEUROIMUNOLOGIA E MODULAÇÃO AVANÇADA DA MICROBIOTA
A microbiota como glândula endócrina e neuroquímica
Neuroinflamação e o fenômeno Leaky Gut, Leaky Brain
Endotoxemia metabólica e a barreira hematoencefálica (BHE)
O fogo no cérebro: Ativação da microglia
Comentários adicionais
Modulação do nervo Vago
Comentários adicionais
CAPÍTULO 17: NEUROINFLAMAÇÃO E SAÚDE COGNITIVA: MODULAÇÃO DA BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA E SINAPTOGÊNESE
Barreira hematoencefálica
Células endoteliais
Pericitos
O papel das aquaporinas
O colapso da BHE
Sinaptogênese e o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)
A sinergia bioquímica da membrana
CAPÍTULO 18: SAÚDE MENTAL: ANSIEDADE, DEPRESSÃO E BURNOUT SOB A ÓTICA ORTOMOLECULAR
Fisiopatologia: Além dos neurotransmissores
Impacto na depressão resistente e ansiedade
Burnout: A falência da resiliência mitocondrial
A fisiopatologia da exaustão
Comentário adicional Importante
CAPÍTULO 19: NEUROLOGIA ORTOMOLECULAR: ESTRATÉGIAS EM ALZHEIMER, PARKINSON E DECLÍNIO COGNITIVO
Proteinopatias
Para melhor entender esse problema fisiológico:
Comentários importantes
Comentários adicionais:
CAPÍTULO 20: IMUNOMODULAÇÃO E AUTOIMUNIDADE: ESTRATÉGIAS NA ARTRITE, HASHIMOTO E PSORÍASE
Sistema imune
Mimetismo molecular e exossomos
CAPÍTULO 21: IMUNOLOGIA AVANÇADA: INFECÇÕES CRÔNICAS, LATÊNCIA VIRAL E SÍNDROMES PÓS-VIRAIS
Exaustão de células T
Colapso da autofagia viral (Xenofagia)
Fisiopatologia: Latência e a síndrome de fadiga pós-viral
O Epstein-Barr (EBV) e a conexão com a autoimunidade
Síndromes pós-virais e Long-COVID: A disfunção mitocondrial
Exaustão de células T e imunossenescência
Conceitos em terapia antiviral e imunoregenerativa
Estratégias para inibição de latência e vigilância Natural Killer (NK)
Recuperação metabólica pós-viral e Long-COVID
Comentários adicionais
CAPÍTULO 22: HEPATOLOGIA E DESTOXIFICAÇÃO: FASES I, II E III DA BIOTRANSFORMAÇÃO HEPÁTICA
Fase I: Funcionalização mediada pelo sistema MFO
Fase II: Reações de conjugação e saturação enzimática
Fase III: Efluxo transmembrana e o sistema ABC
CAPÍTULO 23: MEDICINA AMBIENTAL E TOXICOLOGIA: METAIS PESADOS E DISRUPTORES ENDÓCRINOS
Mecanismos de toxicidade e disrupção endócrina
Metais pesados e sua relação com doenças autoimunes
Comentários adicionais
CAPÍTULO 24: HEMATOLOGIA ORTOMOLECULAR: ANEMIAS COMPLEXAS E O PARADOXO DO FERRO
Mecanismos fisiopatológicos na visão ortomolecular
O Eixo Hepcidina-Ferroportina e o estresse de retículo
Disfunção da vitamina A (Retinoides) na mobilização do ferro
Hipometilação e falha na maturação (B12 e Folato)
Disruptores metálicos e enzimopatias adquiridas
Insuficiência mitocondrial e o heme
Monitoramento laboratorial – Alvo ortomolecular
CAPÍTULO 25: NEFROLOGIA E SAÚDE RENAL: PROTEÇÃO DO NÉFRON E EQUILÍBRIO HIDROELETROLÍTICO
Mecanismos fisiopatológicos
Disfunção endotelial e estresse oxidativo
Lesão podocitária
Bioenergética e equilíbrio hidroeletrolítico
Comentários adicionais
CAPÍTULO 26: SAÚDE OSTEOARTICULAR: REMODELAÇÃO ÓSSEA E A TRÍADE D3-K2-MAGNÉSIO
Mecanismos fisiopatológicos – Eixo cálcio-fósforo redefinido
A vitamina D3 (Colecalciferol) como hormônio precursor
Vitamina K2 (Menaquinona-7)
Magnésio – Cofator universal e estabilizador da matriz
Comentários adicionais
Estequiometria do equilíbrio – Razão Ca/Mg
O impacto do cortisol na dinâmica mineral
Sinergia de Absorção
Cronobiologia nutricional
Segurança cardiovascular
CAPÍTULO 27: DERMATOLOGIA ORTOMOLECULAR: GLICAÇÃO, FOTOENVELHECIMENTO E ALOPECIA
Glicação e o envelhecimento acelerado da matriz dérmica
Fotoenvelhecimento: neutralizando o estresse oxidativo
Alopecia e a biologia do folículo capilar
Comentários adicionais
O eixo MTHFR-homocisteína e o colágeno dérmico
CAPÍTULO 28: PERFORMANCE ESPORTIVA: MODULAÇÃO MITOCONDRIAL E RECUPERAÇÃO METABÓLICA
Otimização da performance e produção de ATP
Recuperação muscular e modulação do estresse oxidativo
Saúde mitocondrial e longevidade atlética
CAPÍTULO 29: ORTOMOLECULAR NA ONCOLOGIA: MODULAÇÃO METABÓLICA E SUPORTE AO PACIENTE ONCOLÓGICO
O efeito Warburg e a flexibilidade metabólica
Modulação do estresse oxidativo e suporte mitocondrial
Suporte nutricional individualizado
CAPÍTULO 30: LONGEVIDADE E GERENCIAMENTO DO ENVELHECIMENTO: SENOLÍTICOS, SIRTUÍNAS E TELÔMEROS
O eixo NAD+/Sirtuínas: O combustível da longevidade
Senolíticos: A limpeza das células zumbis
Outros fatores relevantes para a longevidade celular
Mitocôndria: Função celular e biogênese via PGC-1α
Targets de Performance: Valores Ótimos para Longevidade
CAPÍTULO 31: PEPTÍDEOS BIOATIVOS E SECRETAGOGOS: A NOVA FRONTEIRA DA REGENERAÇÃO MOLECULAR
Os peptídeos como mensageiros celulares
Secretagogos: Despertando a produção endógena
A aplicação ortomolecular: Indo além do colágeno
Preparação do terreno biológico (Homeostase Sistêmica)
Peptídeos como agentes de sinalização (Ligantes Específicos)
Secretagogos e o eixo somatotrófico
Raciocínio clínico regenerativo
Epigenética e expressão gênica
Ativação de vias de sobrevivência e autofagia
Recuperação da Bioenergética Mitocondrial
Sinalização em cascata e efeito sistêmico
Individualidade bioquímica e redes moleculares
CAPÍTULO 32: CRONOFARMACOLOGIA: OTIMIZAÇÃO DOS RITMOS CIRCADIANOS NA PRESCRIÇÃO ORTOMOLECULAR
A arquitetura do tempo biológico
Cronofarmacologia na prática ortomolecular
Otimização da absorção e metabolismo
Monitoramento e Individualização
Avaliação e modulação do eixo circadiano na prática clínica
Avaliação do perfil de cortisol salivar
Interpretação clínica:
Terapia de luz (Fototerapia) como intervenção
Protocolos e diretrizes
Para atraso de fase do sono (Dificuldade em dormir e acordar cedo)
Para avanço de fase do sono (Sonolência e despertar muito cedo)
Cronoinunologia: A Sincronização temporal do sistema imunológico
O ritmo circadiano e a resposta imune
Implicações na prescrição ortomolecular
Timing de imunomoduladores e anti-inflamatórios
Vacinação e resposta imune
Sono e recuperação imune
CAPÍTULO 33: MEDICINA ORTOMOLECULAR DE PRECISÃO – NANOTECNOLOGIA E INTELIGÊNCIA ARTIFICIAL
A construção do fenótipo digital
Nanotecnologia
CONSIDERAÇÕES FINAIS
REFERÊNCIAS
AVISO IMPORTANTE
ÍNDICE REMISSIVO
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